Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA LE MODIFICHE in fondo alla pagina
Bicocca Open Archive
Objective: Immune dysregulation plays a pivotal role in the pathophysiology of sepsis and COVID-19, with lymphopenia emerging as a consistent marker of severity and poor prognosis. However, most existing studies have assessed lymphocyte counts at isolated time points, limiting insights into their temporal behavior and prognostic value. The dynamics of lymphocyte recovery or persistence of lymphopenia remain largely unexplored in large populations, as well as the impact of adjunctive therapies such as corticosteroids. We hypothesized that the persistence or recovery of lymphopenia may be key to understanding disease progression and predicting outcomes. Using the multinational ISARIC cohort, we investigated longitudinal lymphocyte trajectories in hospitalized patients and the clinical determinants associated with their evolution over time. Methods: We conducted a multinational prospective observational cohort study using data from the ISARIC-WHO Clinical Characterization Protocol. Patients with confirmed SARS-CoV-2 infection and at least four lymphocyte measurements during the first 28 days of hospitalization were included. We analyzed lymphocyte trajectories, Cox regression survival analyses and multivariable linear regression modelling. We also applied multistate models and joint modeling to assess the association between lymphocyte trajectories and 28-day mortality, incorporating corticosteroid use as a time-varying covariate. Results: Of 945,317 screened patients, 231,933 hospitalized adults with confirmed COVID-19 and sufficient lymphocyte data were included, with 56.6% classified as lymphopenic. Lymphopenia was independently associated with higher rates of ICU admission, organ support, and in-hospital mortality (OR = 1.52, 95% CI 1.48–1.55), and lower absolute lymphocyte counts were strongly linked to worse survival in adjusted Cox models (HR = 1.33 per 1 × 10⁹ cells/L decrease, 95% CI 1.28–1.38). Multistate modeling revealed that lymphopenic patients had a significantly higher daily transition rate to death and a shorter duration in that immune state, while corticosteroid exposure was associated with an increased likelihood of entering and remaining in lymphopenia. Joint modeling identified age, sex, and corticosteroid use as significant predictors of lower lymphocyte trajectories over time, with distinct dynamics between survivors and non-survivors. Conclusion: Lymphopenia was common and strongly associated with worse outcomes in hospitalized COVID-19 patients, with impaired recovery particularly evident in those receiving corticosteroids. These findings highlight the value of lymphocyte monitoring to inform tailored immunomodulatory strategies in sepsis and severe viral infections.
Cidade, J., Taccone, F., Reyes, L., Merson, L., Lefevre, B., Citarella, B., et al. (2026). Immune dysregulation through longitudinal lymphocyte trajectories and their clinical determinants in hospitalized COVID-19 patients. INTENSIVE CARE MEDICINE EXPERIMENTAL, 14(1) [10.1186/s40635-026-00864-x].
Immune dysregulation through longitudinal lymphocyte trajectories and their clinical determinants in hospitalized COVID-19 patients
Cidade J. P.;Taccone F. S.;Reyes L. F.;Merson L.;Lefevre B.;Citarella B. W.;fatoni A. Z.;Povoa P.;Zucman D.;Zoufaly A.;Zayyad H.;Zaynah N.;Zawadka K.;Zanella A.;Zambrano M.;Zambon M.;Zaidan N. Z. B.;Zahid M.;Zabbe M.;Zaaqoq A.;Yuliarto S.;Yousif O.;Yonis H.;Yiaye T.;Yeoh C. H.;Yelnik C.;Abdelaal A. Y. M.;Hing N. Y. L.;Yazdanpanah Y.;Yarad E.;Yamazaki M.;Yakop S. R. B. M.;Xynogalas I.;Xian L. S.;Wong C.;Wong T. F.;Wong Y. S.;Wong X. C.;Wittman J.;Witt K.;Wils E. -J.;Williams B.;Williams P. J.;Williams V.;Wijaya S. O.;Wiedemann A.;White N.;Whelan B.;Wham M.;Wesselius S.;Wen T. P.;Webb S.;Walsh L.;Wainstein M.;Wahid N. A.;Wahab N. H.;Wahab S. A.;Vuotto F.;Vongsouvath M.;Villoldo A.;Villar J.;Vijayan D.;Vieira C.;Verbon A.;Ventura S.;Veislinger A.;Veeran S.;Vauchy C.;Vasudayan S. R.;Varrone M.;Vanel N.;van Willigen H.;van Twillert G.;van Someren Greve F.;van Netten C.;van Hattem J.;van Gulik L.;van Gorp E.;Van Der Werf S.;Van der Voort P.;van der Feltz M.;van den Berge M.;Val-Flores L.;Vajdovics C.;Uyeki T. M.;Usman A.;Uribe A.;Ullrich R.;Udy A.;Udayanga P. G. I.;Uchiyama M.;Twardowski P.;Tveita A.;Turtle L. C. W.;Turgeon A. F.;Tuite H.;Tubiana S.;Tual C.;Truong J.;Trontzas I.;Tromeur C.;Trapani T.;Traore F. A.;Towers M.;Tounkara A.;Torres-Zevallos H.;Santos-Olmo R. M. T.;Torres M.;Torres A.;Torre M.;Tonnii S. L.;Tonby K.;Toki M.;Toh J. Z. Y.;Tissot N.;Timsit J. -F.;Timashev P. S.;Tieroshyn V.;Tierney P.;Thwaites R.;ThangaThurai S. R.;Thorpe M.;Thomson D.;Thomson E. C.;Thompson S.;Thirumanickam J.;Thill B.;Thiberville S. -D.;Thibault V.;Theron E.;Thangavelu S.;Tham Z. D.;Thabit A. A. M.;Tey A.;Tessier-Grenier H.;Terrier O.;Teoule F.;Teotonio V.;Teoh S. K.;Teixeira J.;Tee T. Y.;Tawfik H.;Taufik M. A.;Tattevin P.;Tarhabat A.;Mostafa Y. T. K.;Tardivon C.;Taqdees H.;Tanaka T.;Tan K. K.;Tan Y. C.;Tampubolon M. L.;Talsma J.;Talla C.;Taleb S.;Talarek E.;Taib S. M.;Taccone F. S.;Tabrizi S.;Syrigos K.;Sylverken A.;Syahrin S.;Svistunov A.;Suwarti A.;Surovcova M.;Suppiah D.;Supic D.;Summers C.;Sukumar P.;Suen J. Y.;Subekti D.;Stuart D.;Streinu-Cercel A.;Streinu-Cercel A.;Stone A.;Stolz E.;Stiksrud B.;Stienstra Y.;Steinsvik T.;Stecher S. -S.;Staudinger T.;Stabler S.;Sriskandan S.;Darshana B. P. S. R. S.;Spinuzza E.;Sperry A.;Sow M. S.;Souza-Dantas V.;Uva M. S.;Sousa M.;Sousa A. C.;Soum E.;Sotto A.;Chia J. S.;Song T.;Song R.;Sommet A.;Somers E.;Solomon J.;Solomon T.;Soh T. V.;So D.;Smyth C.;Smood B.;Skogen V.;Sivam K.;Sitompul P. A.;Singh M.;Singh P.;Sin W. C.;Heng B. S. L.;Silva C.;Silva R.;Silva M. J.;Sillaots P.;Sigfrid L.;Sibounheuang B.;Sibiude J.;Siang N. Y.;Mohammed N. S.;Shum H. P.;Shrapnel S.;Shimizu H.;Shimizu K.;Shime N.;Shiekh M.;Shetty R. M.;Sheenan J. R.;Shaw V.;Shaw C. A.;Sharma P.;Sharjeel S.;Shankar A.;Shames H.;Shalabi L.;Shahidan S. A.;Shadowitz E.;Balazote P. S.;Neto A. S.;Sequeira T.;Sepulveda C.;Senneville E.;Senian R. B. T.;Semple M. G.;Selvarajoo M.;Seitz T.;Sedillot N.;Scott J. T.;Schwartz G.;Schwameis M.;Schnur J.;Schneider M.;Scherpereel A.;Schermer T.;Schaffer J.;Saw Y. T.;Satyawati R.;Satyapriya S.;Sarton B.;Banheiro B. S.;Sarfo-Mensah S.;Santos L.;Santos M.;Sandulescu O.;Sandrine P. -F.;Sandhu Z.;Sandhu G.;Sanchez-Miralles A.;Sanchez E.;Sanchez O.;Orabi Y. S. S. A.;Salvator H.;Gandonniere C. S.;Sales G.;Alyasiri M. S.;Salazar L.;Salahuddin N.;Abbas A. A. S. E. M.;Salah M.;Sako F. B.;Said A.;Sahraei V.;Sadat M.;Sadaf S.;Saba I.;Holten A. R.;Ryan M.;Russell C. D.;Rusmawatiningtyas D.;Roze B.;Roy C.;Rossignol P.;Rossetti M.;Rossanese A.;Rosenberger D.;Rose M.;Rosa-Calatrava M.;Roriz M.;Roncon-Albuquerque R.;Rojek A.;Roger C.;Roessler B.;Rodeia S.;Rodari P.;Roche-Campo F.;Robineau O.;Robertson D. L.;Roberto A.;Robba C.;Nunez M. A. R.;Risso K.;Rispal P.;Rishu A.;Ridzuan S. N. A. A.;Richier L.;Richardson D.;Richardson D.;Ribeiro M. I.;Rewa O.;Revest M.;Resseguier A. -S.;Renk H.;Ren H.;Remppis J.;Reis R.;Reikvam D. H.;Reeve B.;Redl S.;Rebaudet S.;Real A.;Ravi T.;Rau C.;Ratsep I.;Rasmin M.;Rasheed G.;Rashan A.;Rashan T.;Rapp C.;Raoul H.;Rangappa R.;Rana M. A.;Ramos G. V.;Ramli A. A.;Ramalho J.;Ramachandran P.;Rajahram G. S.;Rainieri F.;Rahman A. K. H. A.;Rahman R. A.;Rahardjani M.;Ragab A.;Rafiq M.;Rafael A.;Rabindrarajan E.;Rabaud C.;Qutishat F.;Quraishi M.;Quist-Paulsen E.;Gonzalez V. Q.;Quesada L.;Purcell G.;Puplampu P.;Semedi B. P.;Pudota S.;Proenca L.;Priyadarshani G. D. D.;Prinssen A.;Preiser J. -C.;Prebensen C.;Preau S.;Praphasiri V.;Prapa S.;Powis J.;Povoas D.;Pourcher V.;Postma D. F.;Post A. -M.;Porto D. B.;Popielska J.;Ponscarme D.;Pollakis G.;Poli S.;Pokorska-Spiewak M.;Pokeerbux R.;Poissy J.;Png H. S.;Plantier L.;Piva S.;Pius R.;Piubelli C.;Pitaloka A.;Piroth L.;Pires C.;Pinto R.;Pimentel C.;de Piero M.;Picone O.;Pialoux G.;Piagnerelli M.;Phoutthavong S.;Phonemixay O.;Philips R. O.;Peytavin G.;Petrov-Sanchez V.;Petrovic M.;Petrou L.;Pestre V.;Pessey L.;Pesenti A.;Perpoint T.;Perez D.;Pereira R.;Pelosi P.;Pejkovska M.;Peigne V.;Peiffer-Smadja N.;Peelman F.;Peek G. J.;Jimenez M. P.;Peariasamy K.;Peake S. L.;Payen J. -F.;Paxton W. A.;Paulos J.;Paul M.;Paul C.;Patterson L.;Patricio P.;Patrao L.;Pathmanathan M. D.;Patauner F.;Pastene B.;Parker M.;Parke R.;Papadopoulos A.;Pansu N.;Panigada M.;Pang L. H.;Paneru H.;Panda P. K.;Panarello G.;Palmieri C.;Palmarini M.;Pages J.;Pagadoy M.;Pacheco P.;Oziol E.;Owusu-Asare A. A.;Owusu M.;Owoo C.;Ouissa R.;Othman E.;Othman S. Z.;O Sullivan M.;O Shea L.;Soliman M. O. E.;Orozco-Chamorro C. M.;Orakzai S.;Openshaw P.;Oosthuyzen W.;Ong J. Y.;Ong D. S. Y.;Ondobo P.;Omer A. A. M.;Olsen I. C.;Olliaro P. L.;Oliver-Commey J.;Oliveira J.;Oldakowska A.;Ohshimo S.;Ohene S. -A.;O Hearn K.;O Halloran S.;Oh T. -H.;Ogura T.;Ogston T.;Oduro-Mensah E.;O Donnell M.;OConnor D.;O Connell S.;Occhipinti G.;O Callaghan A.;Callaghan A. O.;Brien F. O.;Nyamankolly E.;Nusantara D. U.;Nurnaningsih N.;Numfor L.;Nseir S.;Nowinski A.;Noursadeghi M.;Norharizam N. F. I.;Noordin N. A. M.;Nichol A. D.;Niba N.;Leathlobhair N. N.;Choileain O. N.;Nguyen D.;Nghi A.;Ng P. Y.;Ng W. Y.;Neumann E.;Nelwan E. J.;Nelder M.;Nekliudov N.;Necsoi C.;Neant N.;Metri A. G. N.;Narasimhan M.;Boudoin H. N.;Nagybanyai-Nagy B.;Nagpal D.;Mohd-Hanafiah F. N.;Myrodia D. M.;Mustafa D.;Musaab H.;Murthy S.;Murris M.;Murray P.;Murphy A.;Munshi L.;Ali S. M.;Munblit D.;Muller F.;Muller K. E.;Mullaert J.;Muhamad D.;Muhaisen M. N.;Muh N. Y.;Mufti A. K.;Mualla S. H.;Moyet J.;Perrot C. M.;Motos A.;Moro L.;Morgom M.;Cely L. M.;Moore S. C.;Moore S.;Montrucchio G.;Montes C.;Monteiro A.;Mone M.;Moloney G.;Molloy B.;Molinos E.;Molino D.;Moharam S. A.;Mohammedelhassan O. A.;Mostafa S. F. M.;Abdelhalim A. R. M. E.;Ads A. M.;Mohamed N. N. E.;Mohamed N.;Mohamed T. J.;Misnan N. A.;Miranda-Maldonado H.;Miller J.;Abdullah D. M.;Mihnovit V.;Mihelis E.;Michelet I.;Mezidi M.;Meyer D.;Meybeck A.;Metwally O.;Mesquita A.;Mergeay-Fabre M.;Merckx A.;Mercier E.;Mentzer A. J.;Mentre F.;Menon K.;Mendes J. J.;Mele F.;Mehkri O.;Mechlin M.;Mear-Passard C.;Meaney E.;McNicholas B.;McNally P.;McLean K. A.;McGeer A.;McEvoy N.;McDonald S. E.;McDermott S.;McConnochie R.;McCloskey C.;McCarthy A.;McCanny P.;McArthur C.;Sweeney L. M.;Mazzoni T.;Mayxay M.;May J.;Maulin L.;Mattei M.;Mathew C.;Matan M.;Nor M. B. M.;Masumbe P.;Massoma M.;Masood S.;Mason S.;Maslove D.;Marzukie M.;Marwali E. M.;Martynenko O.;Martucci G.;Martins A.;Martins N.;Martins J.;Martin-Quiros A.;Martinot M.;Martin-Loeches I.;Martinez F. E.;Martin-Blondel G.;Martin E.;Martin D. -A.;Marshall J.;Marshal M.;Marques A.;Markowicz S.;Maraczi V.;Manuel A.;Manning E.;Mankikian J.;Manetta F.;Mandelbrot L.;Manda V.;Malvy D.;Maltez F.;Mallon P.;Malla D.;Malik W.;Malik N.;Malfertheiner M.;Majeed N. A.;Maillet M.;Ascofare O. M.;Maier L. S.;Maia A. R.;Mahy S.;Mahieu R.;de la Calle G. M.;Madelaine C.;Macheda G.;Machado S.;Machado M.;Maasikas O.;Luton D.;Luque N.;Luong L.;Lunn M.;Lungu O.;Luna C. M.;Bermejo C. L.;Loy J. S.;Low L. L.;Lourenco S.;Louis G.;Loufti B.;Loubet P.;Loschner A. L.;Lopez-Revilla J. W.;Lopez-Colon D.;Lopes D.;Loon L. C.;Lolong N.;Loforte A.;Lizotte P.;Livrozet M.;Liu K.;Lion-Daolio S.;Lingas G.;Lind A.;Lina B.;Lina L.;Lima C.;Lim K. C.;Lim W. S.;Liegeon G.;Liang J.;Bassi G. L.;Lewandowska K.;Levy-Marchal C.;Levy Y.;Levy B.;Letrou S.;Letizia A.;Lesouhaitier M.;Lescure F. -X.;Lepiller Q.;Lepik T.;Leone M.;Lennon J.;Lene H. S.;Lemmink G.;Lemeur A.;Lemee V.;Lemaignen A.;Lellouche F.;Lelievre J. -D.;Lehiste M. -H.;LeGac S.;Lefevre B.;Lefebvre L.;Lefebvre B.;Leeming G.;Lee T. C.;Lee B. H.;Lee J.;Lee H. G.;Lee Y. L.;Santos M. L.;Leal E.;Le Nagard H.;Le Moing V.;Le Moal G.;Le Meut G.;Le Mestre S.;Le Marechal M.;Le Hingrat Q.;Le Fevre L.;Le Falher G.;Le Bris C.;Le Bihan C.;Le M.;Lawrence T.;Law A.;Lavie-Badie Y.;Laureillard D.;Launay O.;Latifeh Y.;Lasry S.;Laroza J.;Lariviere D.;Laribi S.;Laouenan C.;Langlois V.;Langelot-Richard M.;Lambert M.;Lalueza A.;Lairez O.;Laine F.;Lagrange M.;Lafhej N.;Laffey J. G.;Lacoste M.;Lacombe K.;Lachatre M.;Kyriakoulis K.;Kwedi S.;Kutsyna G.;Kutsogiannis D.;Kurtzman E.;Kuriakose D.;Kumar D.;Kumar G.;Kuan P. X.;Krund A.;Kruglova O.;Krishnan S.;Krishnan V.;Kredan A.;Krawczyk K.;Kourouma M. L.;Kourouma K.;Kouba S.;Koirala S.;Kodippily C.;Kobbe R.;Knight S. R.;Bekken G. K.;Klenerman P.;Kimmoun A.;Kim J. B.;Kildal A. B.;Granerud B. K.;Kiiza P.;Kida Y.;Kiat K. H.;Khoso M. N.;Khoo R.;Khoo S.;Khoo D.;Kho M. E.;Khanal S.;Khan I.;Khalil A.;Khalil Z.;Khalid I.;Khaled S.;Khail S.;Keshav S.;Kerroumi Y.;Kernan M.;Keomany S.;Kelsey M.;Kelly Y.;Kelly S.;Kelly N.;Kelly A.;Keating S.;Kayyali L.;Kay C.;Katz K.;Kasugai D.;Kartsonaki C.;Karpayah P.;Karghul M.;Kanyawati D.;Kang K. Y.;Kandamby D. H.;Kamarudin N.;Kamaruddin Z. A. C.;Kamano A. S.;Kamaluddin M. A. A.;Kalomoiri S.;Kali S.;Kaisbain N.;Kaguelidou F.;Kafif O.;Juzar D.;Jung A.;Jouvet P.;Jourdain M.;Joson E.;Joseph M.;Joseph C.;Garcia R. N. J.;Joe O. Y.;Jimbo-Sotomayor R.;Jenum S.;Jelani A. M.;Jego F.;Jaworsky D.;Javidfar J.;Jaureguiberry S.;Janes V.;Jackson C.;Jabot J.;Jaber H.;Jaafoura S.;Jaafar D.;Itai J.;Isnard M.;Ismail N.;Isidoro T.;Isgett S.;Irawany V.;Ippolito M.;Ing Y. S.;Dominguez C. I.;Inacio H.;Sikander R. I.;Imbert P.;Ikram M. A.;Ijaz S.;Ibran B.;Ibrahim F.;Hussein M.;Hussein A. M.;Hussain I.;Hurd A.;Hulot J. -S.;Hsu J. M. -Y.;Houltham S.;Houderi M.;Horcajada J. P.;Horby P.;Holter J. C.;Hoiting O.;Hoh W. H.;Hoffmann I.;Hoctin A.;Ho A.;Ho Y. B.;Hitoto H.;Hites M.;Hiraiwa H.;Hinton S.;Higgins E.;Hidayah A.;Hershey A.;Hernandez D.;Hentzien M.;Henriquez-Trujillo A. R.;Hennessy M.;Hendry R.;Helmi A.;Heggelund L.;Hays L.;Hayes A.;Hayat M.;Hassanin E.;Hassan A.;Hashmi J.;Hashmi M.;Hasan S.;Hasan M. A. N.;Hasan M. S.;Hartman A.;Harrison E. M.;Hardwick H.;Hao K. W.;Haniffa R.;Hanan M.;Han L. Y.;Hammond T.;Hammond N.;Hamidfar R.;Hamers R. L.;Hamer A.;Hamdi A.;Hamdan S.;Halpin S.;Hall M.;Hakak S.;Hajij F. M. R.;Haidri F. R.;Hafez W.;Hadri N.;Haddud A.;Hachemi A.;Haber D.;Guimard T.;Guilleminault L.;Guillaumot A.;Guery R.;Guerreiro D.;Guerguerian A. -M.;Guego M.;Guedj J.;Gu Y.;Gruner H.;Grovogui F. M.;Groenendijk A.;Grigoras I.;Griffiths F.;Griffee M.;Grieco D. L.;Greffe S.;Greenhalf W.;Green C. A.;Grasselli G.;Granier P.;Grandin E. W.;Graf J.;Grable M.;Goulenok T.;Goujard C.;Goubert L.;Gorenne I.;Gordon P.;Gonzalez A.;Gominet M.;Gomez-Junyent J.;Gomes R.;Golob J.;Golacs B.;Goh J. Y.;Goffard J. -C.;Goepel S.;Goehringer F.;Goco G.;Gnall E.;Glybochko P.;Glikman D.;Giwangkancana G.;Gissot V.;Girvan M.;Giordano G.;Gigante T.;Gibowski S.;Giaquinto C.;Giani M.;Ghosn J.;Ghisulal P. K.;Ghemmeid M.;Germano N.;Morlaes L. G.;Geraud E.;Gebauer J.;Gaymard A.;Gavrylov A.;Garrait V.;Garot D.;Garcia-Gallo E.;Garcia-Diaz J.;Rodriguez J. G.;Barrio N. G.;Garcia R.;Garan A.;Gani Y.;Gamble C.;Gallagher P.;Ramadan A. M. G. M.;Skeie L. G.;Gaiao S.;Gagneux-Brunon A.;Gagnard J. -C.;Gagliardi M.;Gaci R.;Gaborieau V.;Argin G.;Fuentes N.;Fry S.;Fritz R.;Fraser C.;Fraser J. F.;Frange P.;Franch-Llasat D.;Fraher M.;Fowler R. A.;Fourn E.;Fotso B.;Foti G.;Foster D.;Forsyth S.;Fontela P.;Fomin V.;Foley J.;Flynn D.;Florio L. L.;Florence A. -M.;Fletcher T.;Flament T.;Ficko C.;Ferroni V.;Ferriere N.;Ferreira B.;Ferreira B.;Ferreira S.;Ferreira I.;Ferraz M.;Ferrao J.;Ferrand F. -X.;Fernandes M. A.;Fernandes J.;Fernandes S.;Feeney E.;Feely N.;Fayed M.;Favory R.;Faure K.;Fatoni A. Z.;Fatima S.;Fateena H.;Farooq A.;Faria P.;Fareed K.;Fairfield C. J.;Fahy A.;Faheem A.;Fadlalla A. O. A.;Fabre I.;Fabre M.;Evers M.;Everding A. G.;Etienne M.;Estevao J.;Essaka R.;Esposito-Farese M.;Santo C. E.;Esperatti M.;Esaadi H.;Epaulard O.;Enouf V.;Engelmann I.;Eng C. C.;Eneli G.;Endo T.;Enderle I.;Embarek H.;Emad Z. K.;Elyazar I.;Eltayeb A. A.;Elsokni W.;Elshazly T.;Eloy P.;Eloundou L.;ELMagrahi H.;Elharrar B.;Elbahnasawy M.;Elapavaluru S.;El Sanharawi M.;Eira C.;Ehzaz K.;Edelstein M.;Echeverria-Villalobos M.;Ean S. -C.;Dyrhol-Riise A. M.;Duval X.;Dussol B.;Durham L.;Durante-Mangoni E.;Duplaix M.;Dunning J.;Dunand P.;Duggal A.;Dudman S.;Ducancelle A.;Dubot-Peres A.;Dubos F.;Dubee V.;Duah I. K.;Driscoll A.;Drake T.;Dournon N.;Douglas J. J.;Douangdala P.;D Ortenzio E.;Dorival C.;Doran P.;Donohue S.;Donohue Y.;Donnelly C. A.;Dondorp A. M.;Doherty H.;Docherty A. B.;Dobremel N.;Djossou F.;Djadda C.;Dishon Y.;Diouf A.;Dinh A.;Diehl J. -L.;Didier K.;Diaz R.;Diaz P.;Diaz J. J.;Dias A.;Dias A.;Diamantis S.;Diallo S. T.;Diallo A.;Dhangar P.;Dewayanti S.;Desvallees M.;Descamps D.;Depuydt P.;Deplanque D.;Denis E.;Demonchy E.;Deme I.;Delobel P.;Delmas C.;Dell Amore A.;Delfos N. M.;Delavigne K.;Delamou A.;Delacroix I.;Defous E.;Decours R.;Dechert W.;DeCastro N.;Debray M. -P.;DeBenedictis B.;Debard A.;de Vries P.;de Silva T.;de Rosa R.;de Pinho Oliveira A. I.;de Montmollin E.;de Mendoza D.;de Loughry G.;De La Calle Prieto F.;de Jong M.;Dantas J.;Daneman N.;Damien C.;Dame J.;Damas J.;Daly S.;Dalton H.;Dalton J.;Dalloul Z.;Daley P.;Dahly D.;Dagens A.;Dabaliz A. -A.;da Silveira C.;da Silva Filipe A.;Curran C.;Curlier E.;Curley G.;Cummings M.;Cullen A.;Csete M.;Rojo J. C.;Bermudez J. L. C.;Cruz C.;Crump J.;Crowl G.;Cristella C.;D Orleans C. C.;Cregan R.;Cowan J.;Cousse S.;Courtois R.;Couffin-Cadiergues S.;Cotter A.;Corvaisier G.;Cortegiani A.;Corpuz A. J.;Cornelis S.;Corley A.;Cordel H.;Cooke G. S.;Conway E.;Conrad A.;Connor M.;Connolly J.;Combs P.;Collins M.;Colin G.;Coles J.;Coles M.;Cody C.;Coakley P. D.;Clohisey S.;Granado R. C. -D.;Clarke J.;Ciullo A.;Herreros J. M. C.;Chua J.;Chua H. J.;Christy N.;Chow T. S.;Chopin M. -C.;Chommanam D.;Cho H. J.;Chirouze C.;Tho L. C.;Chidambaram S. -K.;Chica J.;Chiarabini T.;Cheret A.;Cheng M. P.;Chen A.;Iniguez J. S. C.;Chaudry M. M.;Chas J.;Charpentier C.;Chapplain J. -M.;Chand M.;Chan A.;Chalela R.;Chakveatze C.;Chair A.;Cevik M.;Cervantes-Gonzalez M.;Cervantes M.;Cerkovnik S.;Ceriotti F.;Ceccato A.;Cavayas A.;Cavalli G. G.;Cauda R.;Catherine F. -X.;Catarino A.;Castor-Alexandre G.;Castaneda S.;Cassandra B.;Casimiro J.;Casey S.;Cascao M.;Casanova M. -L.;Carvalho L.;Carroll I.;Carrier F. M.;Carret M. -C.;Carqueja I.;Carney G.;Carmoi T.;Carlier N.;Carelli S.;Cardoso F.;Cardoso N.;Cardoso S.;Cardoso F.;Caraux-Paz P.;Caoili J.;Cantero M.;Canepa C.;Campisi J.;Campbell P.;Camoes J.;Calvache J. A.;Callahan M.;Garces R. C.;Cadoz C.;Caceres E.;Cabrita J.;Cabral S.;Cabie A.;Butnaru D.;Bustos I. G.;Burrell A.;Buri D.;Burhan E.;Buisson M.;Bugaeva P.;Buchtele N.;Bryda P.;Broadley T.;Brickell K.;Brewster D.;Breen P.;Brazzi L.;Braconnier A.;Bozza F. A.;Boylan M.;Boyer-Besseyre M.;Bousquet A.;Bouscambert M.;Bourke J.;Boureau A. -S.;Bountthasavong L.;Bouisse C.;Bouillet L.;Bouiller K.;Bouchez S.;Bouchaud O.;Bouaraba Y.;Bouadma L.;Botelho-Nevers E.;Borie R.;Borges D.;Bonney J.;Bonifasius A.;Bolze P. -A.;Bolanos I.;Bolanga A.;Boivin A. -H.;Bogaert D.;Bodenes L.;Boccia F.;Blot M.;Bloos F.;Blier C.;Blanco-Schweizer P.;Bitker L.;Biston P.;Binnawara M.;Kamarudin M. N. B.;Humaid F. B.;Bidin F. N.;Bichoka S.;Bianco C.;Bhatt A.;Bezulier K.;Bevilcaqua S.;Betz A.;Bessis S.;Bertolino L.;Bertoli G.;Sobrino J. L. B.;Bergeaud D.;Berdal J. -E.;Bento L.;Bennett S.;Benjiman L. E.;Benech N.;Beluze M.;Beltrao B. A.;Beljantsev A.;Begum H.;Bee K. H.;Bedossa A.;Rincon D. F. B.;Bauer J.;Battaglini D.;Batool A.;Basri M. F. H.;Basmaci R.;Baruch J.;Bartone C.;Bartoli M.;Barrigoto C.;Barnikel M.;Barnett S. U.;Barclay W. S.;Barbosa N. Y.;Bani-Sadr F.;Bandera A.;Balakrishnan M.;Bal A.;Bakri A.;Bakeer H. B.;Bakar N. A.;Bakakos A.;Bak E.;Baird J. K.;Baillie J. K.;Bachelet D.;Bachelard A.;Bach B.;Azoulay C.;Azizeldin M.;Azemar L.;Helmi A. A. H.;Ayad A.;Auvet A.;Aumaitre H.;Auchabie J.;Atlowly M.;Atique A.;Abdallahrs A. A. A.;Atif M.;Atia A.;Asyraf A.;Assie J. B.;Assi G.;Asim M.;Asif N.;Asiedu-Bekoe F.;Ashur A. B.;Ashraf M. S.;Ashraf M.;Ashley E. A.;Asensio A.;Asaki M.;Aryal D.;Artaud-Macari E.;Arora L.;Arnold-Day C.;Arlet J. -B.;Arenz L.;Archambault P.;Arcadipane A.;Arancibia F.;Aragao I.;Arabi Y.;Apriyana A.;Antonelli M.;Ansart S.;Angoulvant F.;Angheben A.;Andrejak C.;Andini R.;Amuasi J.;Adusei A. A.;Ammerlaan H.;Amira N.;Amer A. E.;Amaral M.;Cabrita J. A.;Alves R.;Alves J. M.;Alves J.;Alshareea E.;Al-Sabaa Y.;Alrifaee M.;Alrfaea W.;Almjersah A.;Allou N.;Allavena C.;Alkhafajee Q.;Alkaseek A.;Alkahlout M.;Aljamal S.;Aljadi M.;Alidjnou K. E.;Abdelghafar Y. A.;Ali I.;Ali M. T. M.;Alhouri A. N.;Alhouri H.;Alhasan M. K. M. A.;Alhaddad H. S.;Alhadad Q.;Alfoudri H.;Alflite A.;Al-Fares A.;Alexandre K.;Alex B.;Alessi M.;Aldoukali A.;Al-dabbous T.;Alberti A.;Albatni S.;Alaraji Z. A.;Alalqam R.;Alajeeli A.;Qasim E. A.;Akwani C.;Akmal E.;Akimoto T.;Hssain A. A.;Aisa T.;Airlangga E.;Ainscough K.;Abdelaziz A. M. A. M.;Khalil R. A. A.;Enan A. A. E.;Alaraji Z. A.;Ahmed A. M.;Ahmed M. M.;Ageel S. A.;Agbogbatey M.;Awuah A. A. -A.;Adu S. Y.;Adhikari N. K. J.;Ademnou M.;Adem S.;Acker A.;Acharya S.;Abusalama A.;Salah N. A.;Jabal K. A.;Abrous A.;Abodina A. M.;Abel L.;Abe R.;Abdunabi R.;Abdulwahed E.;Abdulkadir N. N.;Abdulbaqi L. A.;Abdukahil S. A.;Abdelkabir M.;Abdelhalim M.;Abdelgaum E. H.;Abdeewi S.;Abdalrheem A. H.;Abdalla N. R.;Abdalhadi A. A.;Abdalasalam S.
2026
Abstract
Objective: Immune dysregulation plays a pivotal role in the pathophysiology of sepsis and COVID-19, with lymphopenia emerging as a consistent marker of severity and poor prognosis. However, most existing studies have assessed lymphocyte counts at isolated time points, limiting insights into their temporal behavior and prognostic value. The dynamics of lymphocyte recovery or persistence of lymphopenia remain largely unexplored in large populations, as well as the impact of adjunctive therapies such as corticosteroids. We hypothesized that the persistence or recovery of lymphopenia may be key to understanding disease progression and predicting outcomes. Using the multinational ISARIC cohort, we investigated longitudinal lymphocyte trajectories in hospitalized patients and the clinical determinants associated with their evolution over time. Methods: We conducted a multinational prospective observational cohort study using data from the ISARIC-WHO Clinical Characterization Protocol. Patients with confirmed SARS-CoV-2 infection and at least four lymphocyte measurements during the first 28 days of hospitalization were included. We analyzed lymphocyte trajectories, Cox regression survival analyses and multivariable linear regression modelling. We also applied multistate models and joint modeling to assess the association between lymphocyte trajectories and 28-day mortality, incorporating corticosteroid use as a time-varying covariate. Results: Of 945,317 screened patients, 231,933 hospitalized adults with confirmed COVID-19 and sufficient lymphocyte data were included, with 56.6% classified as lymphopenic. Lymphopenia was independently associated with higher rates of ICU admission, organ support, and in-hospital mortality (OR = 1.52, 95% CI 1.48–1.55), and lower absolute lymphocyte counts were strongly linked to worse survival in adjusted Cox models (HR = 1.33 per 1 × 10⁹ cells/L decrease, 95% CI 1.28–1.38). Multistate modeling revealed that lymphopenic patients had a significantly higher daily transition rate to death and a shorter duration in that immune state, while corticosteroid exposure was associated with an increased likelihood of entering and remaining in lymphopenia. Joint modeling identified age, sex, and corticosteroid use as significant predictors of lower lymphocyte trajectories over time, with distinct dynamics between survivors and non-survivors. Conclusion: Lymphopenia was common and strongly associated with worse outcomes in hospitalized COVID-19 patients, with impaired recovery particularly evident in those receiving corticosteroids. These findings highlight the value of lymphocyte monitoring to inform tailored immunomodulatory strategies in sepsis and severe viral infections.
Cidade, J., Taccone, F., Reyes, L., Merson, L., Lefevre, B., Citarella, B., et al. (2026). Immune dysregulation through longitudinal lymphocyte trajectories and their clinical determinants in hospitalized COVID-19 patients. INTENSIVE CARE MEDICINE EXPERIMENTAL, 14(1) [10.1186/s40635-026-00864-x].
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/10281/597123
Citazioni
0
0
Social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 598/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
