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INTRODUCTION: Dementia is a multifactorial disease with Alzheimer's disease (AD) and vascular dementia (VaD) pathologies making the largest contributions. Yet, most genome-wide association studies (GWAS) focus on AD. METHODS: We conducted a GWAS of all-cause dementia (ACD) and examined the genetic overlap with VaD. Our dataset includes 800,597 individuals, with 46,902 and 8702 cases of ACD and VaD, respectively. Known AD loci for ACD and VaD were replicated. Bioinformatic analyses prioritized genes that are likely functionally relevant and shared with closely related traits and risk factors. RESULTS: For ACD, novel loci identified were associated with energy transport (SEMA4D), neuronal excitability (ANO3), amyloid deposition in the brain (RBFOX1), and magnetic resonance imaging markers of small vessel disease (SVD; HBEGF). Novel VaD loci were associated with hypertension, diabetes, and neuron maintenance (SPRY2, FOXA2, AJAP1, and PSMA3). DISCUSSION: Our study identified genetic risks underlying ACD, demonstrating overlap with neurodegenerative processes, vascular risk factors, and cerebral SVD. Highlights: We conducted the largest genome-wide association study of all-cause dementia (ACD) and vascular dementia (VaD). Known genetic variants associated with AD were replicated for ACD and VaD. Functional analyses identified novel loci for ACD and VaD. Genetic risks of ACD overlapped with neurodegeneration, vascular risk factors, and cerebral small vessel disease.
Fongang, B., Sargurupremraj, M., Jian, X., Mishra, A., Damotte, V., de Rojas, I., et al. (2024). A genome-wide association meta-analysis of all-cause and vascular dementia. ALZHEIMER'S & DEMENTIA, 20(9), 5973-5995 [10.1002/alz.14115].
A genome-wide association meta-analysis of all-cause and vascular dementia
Fongang B.;Sargurupremraj M.;Jian X.;Mishra A.;Damotte V.;de Rojas I.;Skrobot O.;Bis J. C.;Fan K. -H.;Jacobsen E.;Li G. H. -Y.;Yang J.;Alessandra B.;Alessandra L.;Hilal S.;Chong J. R.;Chai Y. L.;Knol M. J.;Concas M. P.;Giorgia G.;Riaz M.;Yu C.;Guojonsson A.;Lacaze P.;Naj A. C.;Gireud-Goss M.;Wadop Y. N.;Soumare A.;Bouteloup V.;Gudnason V.;Battista P.;Santin A.;Spedicati B.;Sardone R.;Launer L.;Bressler J.;Gottesman R. F.;Grand Q. L.;Caro I.;Roshchupkin G. V.;Leonard H. L.;Yang C.;Bartz T. M.;Bordes C.;Ridker P. M.;Geerlings M. I.;Gasca N. C.;Manichaikul A.;Nalls M. A.;Rich S. S.;Schmidt C. O.;Trompet S.;van Setten J.;van Vugt M.;Grabe H. J.;Jukema J. W.;Rissanen I. L.;Wassertheil-Smoller S.;Ikram M. A.;Simonsick E. M.;Longstreth W. T.;Chasman D. I.;Rotter J. I.;Sattar N.;Stott D. J.;Shiroma E. J.;Sigurdsson S.;Ghanbari M.;Schminke U.;Boerwinkle E.;Aparicio H. J.;Beiser A. S.;Romero J. R.;Lioutas V.;Wang R.;Sarnowski C.;Teumer A.;Volker U.;Mosley T. H.;Marquie M.;Garcia-Gonzalez P.;Olive C.;Puerta R.;Cano A.;Sotolongo-Grau O.;Valero S.;Pytel V. V.;Rosende-Roca M.;Alegret M.;Tarraga L.;Boada M.;Carracedo A.;Franco-Macias E.;Pinol-Ripoll G.;Garcia-Ribas G.;Perez-Tur J.;Royo J. L.;Garcia-Alberca J. M.;Real L. M.;Saez M. E.;Bullido M. J.;Calero M.;Medina M.;Mir P.;Sanchez-Juan P.;Pastor P.;Alvarez V.;Grenier-Boley B.;Kucukali F.;Van der Lee S.;Peters O.;Schneider A.;Dichgans M.;Rujescu D.;Deckert J.;Duzel E.;Wiltfang J.;Wagner M.;Grimmer T.;Scarmeas N.;Moreno F.;Sanchez-Valle R.;Real L. M.;Rodriguez-Rodriguez E.;de Munain A. L.;de Mendonca A.;Hort J.;Graff C.;Papenberg G.;Giedraitis V.;Nordestgaard B. G.;Soininen H.;Kivipelto M.;Haapasalo A.;Nicolas G.;Pasquier F.;Hanon O.;Grunblatt E.;Galimberti D.;Arosio B.;Mecocci P.;Squassina A.;Tremolizzo L.;Rainero I.;Seripa D.;Williams J.;Amouyel P.;Jessen F.;Magda T.;Frikke-Schmidt R.;Sleegers K.;Engelborghs S.;Vandenberghe R.;Ingelsson M.;Rossi G.;Hiltunen M.;Sims R.;Gugala-Iwaniuk M.;Lai M. K. P.;Venketasubramanian N.;Tan B. -Y.;Cefalu A. B.;Armstrong N. J.;Baschi R.;bordet R.;Bordet A. -M.;Brodaty H.;Djurovic S.;D'Onofrio G.;Esiri M.;Gele P.;Juarez-Cedillo T.;Kalaria R.;Karhunen P.;Laczo J.;Lerch O.;Masullo C.;Mather K. A.;Matoska V.;Melkas S.;Monastero R.;Numbers K.;Panza F.;Polvikoski T. M.;Quinn J.;Rongve A.;Sachdev P. S.;Scamosci M.;Thalamuthu A.;Tybjaerg-Hansen A.;Vyhnalek M.;Westaway S. K.;Martinsen A. E.;Skogholt A. H.;Willer C. J.;Stordal E.;Brathen G.;Nielsen J. B.;Fritsche L. G.;Thomas L. F.;Pedersen L. M.;Gabrielsen M. E.;Drange O. K.;Sando S. B.;Meisingset T. W.;Chene G.;Zhou W.;Tzourio C.;Tin A.;Lopez O. L.;Mary H.;Aiello A. E.;Borte S.;Bosnes I.;van Duijn C.;Cheung C. -L.;Bennett D. A.;Chen C.;Kamboh M. I.;Satizabal C.;Ikram M. K.;Adams H.;Qiong Y.;Schellenberg G. D.;Selbaek G.;Hveem K.;Andreassen O. A.;Ramirez A.;Dufouil C.;van der Flier W.;Zwart J. -A.;Debette S.;Fornage M.;Winsvold B.;Lambert J. -C.;Ruiz A.;Kehoe P. G.;Weinstein G.;Seshadri S.
2024
Abstract
INTRODUCTION: Dementia is a multifactorial disease with Alzheimer's disease (AD) and vascular dementia (VaD) pathologies making the largest contributions. Yet, most genome-wide association studies (GWAS) focus on AD. METHODS: We conducted a GWAS of all-cause dementia (ACD) and examined the genetic overlap with VaD. Our dataset includes 800,597 individuals, with 46,902 and 8702 cases of ACD and VaD, respectively. Known AD loci for ACD and VaD were replicated. Bioinformatic analyses prioritized genes that are likely functionally relevant and shared with closely related traits and risk factors. RESULTS: For ACD, novel loci identified were associated with energy transport (SEMA4D), neuronal excitability (ANO3), amyloid deposition in the brain (RBFOX1), and magnetic resonance imaging markers of small vessel disease (SVD; HBEGF). Novel VaD loci were associated with hypertension, diabetes, and neuron maintenance (SPRY2, FOXA2, AJAP1, and PSMA3). DISCUSSION: Our study identified genetic risks underlying ACD, demonstrating overlap with neurodegenerative processes, vascular risk factors, and cerebral SVD. Highlights: We conducted the largest genome-wide association study of all-cause dementia (ACD) and vascular dementia (VaD). Known genetic variants associated with AD were replicated for ACD and VaD. Functional analyses identified novel loci for ACD and VaD. Genetic risks of ACD overlapped with neurodegeneration, vascular risk factors, and cerebral small vessel disease.
Fongang, B., Sargurupremraj, M., Jian, X., Mishra, A., Damotte, V., de Rojas, I., et al. (2024). A genome-wide association meta-analysis of all-cause and vascular dementia. ALZHEIMER'S & DEMENTIA, 20(9), 5973-5995 [10.1002/alz.14115].
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 598/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
