Funzioni Esecutive e Facial Emotion Recognition in Persone Affette da Schizofrenia: ruolo del Polimorfismo del COMT e dell'Abuso di Alcol e Sostanze

BACKGROUND: cognitive and genetic features are increasingly important in the study of schizophrenia. The impairment of executive function (FE) and facial emotion recognition, are central issues in schizophrenic disease. To date, however, the paradigm of the (dis) cognitive functioning in schizophrenia is based on studies that excluded subjects with schizophrenia and a history of substance abuse (SUD)(5), which is actually a phenomenon that showed a derogatory impact on cognition in the population with substance use disorder. The literature has also over the years defined polymorphisms potentially implicated in both schizophrenia and in alcohol and substance use disorders, such as the one (rs4680) related to the gene of catechol-O-methyltransferase (COMT). Given the prevalence of the phenomenon and the association between cognition, functional outcome and genetic polymorphisms, the study of these related in schizophrenic patients with substance abuse is an important issue for a more precise stratification diagnosis, prognosis and treatment. AIM: to evaluate the impact of the COMT polymorphism and alcohol and substance abuse on cognitive performance in a population of subjects with schizophrenia. MATERIALS AND METHODS: this is a observational study. We recruited 62 subjects (M = 50, F = 12) diagnosed with schizophrenia according to DSM-IV (assessed by the Structured Clinical Interview for DSM-IV, SCID I). The sample was subdivided according to the presence or not of alcohol abuse and related substances (evaluated with the Alcohol and Drug Use Scale -Aus and DUS) into two groups (SKZ+SUD and SKZ-SUD), which were then compared with regard to socio-demographic and clinical characteristics (Positive and Negative Syndrome Scale - PANSS). It was then analysed the association between the condition of abuse, COMT polymorphism and score on Intra-Extra Dimensional Shift September (IED), which evaluates the FE and on test Ekman, evaluating the FER, controlling for socio-demographic and clinical variables. RESULTS: the two groups SKZ+SUD (n= 8) and SKZ-SUD (n = 34) show a statistically significant difference by age with mean (SD) of 47.21 (9.41) in abusers and 36.04 (10.09) in non-abusers (p <0.001). Abusers tend to make fewer errors on IED (IED errors adjusted Total 47.32 (47.77) vs 70.59 (70.84); p = 0:26), fewer trials (IED trials Total Adjusted 136.61 (85.65) vs 178.35 (128.02); p = 0:24) to reach the criterion to overcome the stage and a greater number of stages completed (IED stages completed 7.79 (2.11) vs 6.85 (3.12), p = 0:35). Abusers (mean = 41.86 (7:50)) show a score statistically higher (p = 0.02) compared with non-abusers (mean = 35.29 (11.79) on Ekman test. On IED (stage completed), checking for the PANSS, the Met-Met genotype compared with Val-Val genotype was different in the group of abuse compared with the group not abusing (interaction coefficient -4.09 CI [-8.06, -0.13]; p = 0.043): Met-Met show a worse performance than in the group of Val-Val. The same type of interaction is confirmed also with regard to the Ekman , although not reaching statistical significance (interaction with coefficient -6.46 CI [-0.83, 13.76]; p = 0.081). CONCLUSIONS: subjects with schizophrenia and substance abuse seems to be less compromised from a neuropsychological point of view than those without abuse. Furthermore it is shown an interaction between the polymorphism for COMT gene and the condition of alcohol and substance abuse with regard to the FE and FER performance.

BACKGROUND: le caratteristiche cognitive e genetiche sono sempre più centrali nello studio della Schizofrenia. La compromissione delle Funzioni Esecutive (FE), definite come un complesso di abilità cognitive superiori attribuibili alle regioni della corteccia prefrontale, e della Facial Emotion Recognition (FER) rappresentano elementi centrali nel disturbo schizofrenico. Ad oggi, però, il paradigma del (dis)funzionamento cognitivo nella Schizofrenia poggia su studi che hanno escluso i soggetti schizofrenici con storia di abuso di sostanze (SUD), che ha mostrato un impatto peggiorativo sulla cognitività nella popolazione con disturbo da uso di sostanze. La letteratura ha inoltre negli anni definito polimorfismi potenzialmente implicati sia nella Schizofrenia sia nei disturbi da uso di alcol e sostanze, come quello (rs4680) relativo al gene della catecol-O-metiltransferasi (COMT). Viste la prevalenza del fenomeno e l’associazione fra cognition, outcome funzionale e le polimorfismi genetici, lo studio di tali correlati nei pazienti schizofrenici con abuso di sostanze costituisce una questione imprescindibile per una più puntuale stratificazione diagnostica, prognostica e dei trattamenti. SCOPO DEL LAVORO: valutare l’impatto del polimorfismo del COMT e dell’abuso di alcol e sostanze sulle performance cognitive in una popolazione di soggetti con schizofrenia. MATERIALI E METODI: si tratta di uno studio descrittivo­osservazionale. Sono stati reclutati 62 soggetti (M=50; F=12) con diagnosi di Schizofrenia secondo il DSM-IV (valutata attraverso la Structured Clinical Interview for DSM­IV, SCID I). Il campione è stato suddiviso a seconda della presenza o meno dell’abuso di alcol e sostanze correlato (valutato con l’Alcohol e la Drug Use Scale -AUS e DUS­) in due gruppi, che sono stati poi confrontati per quanto riguarda le caratteristiche socio­demografiche e cliniche (Positive and Negative Syndrome Scale - PANSS­). È stata analizzata quindi l’associazione tra condizione di abuso, polimorfismo del COMT e risultati ottenuti all’Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED), che valuta le FE e il test di Ekman, che valuta la FER, controllando per variabili socio­demografiche e cliniche. RISULTATI: I due gruppi SKZ+SUD (n=28) e SKZ-SUD (n=34) presentano una differenza statisticamente significativa per età con media (SD) pari a 47.21 (9.41) negli abusatori e 36.04 (10.09) nei non abusatori (p<0.001). All’IED gli abusatori tendono a compiere meno errori (IED Total errors adjusted 47.32 (47.77) vs 70.59 (70.84); p=0.26), un minor numero di prove (IED Total trials adjusted 136.61 (85.65) vs 178.35 (128.02); p=0.24) per raggiungere il criterio necessario a superare gli stage e un maggior numero di stage completati (IED stages completed 7.79 (2.11) vs 6.85 (3.12); p=0.35) Al test di Ekman il gruppo degli abusatori (media=41.86 (7.50)) mostra un punteggio statisticamente più alto (p=0.02) rispetto ai non abusatori (media=35.29 (11.79). All’IED (stage completati), controllando per la PANSS, il genotipo Met-Met rispetto al genotipo Val-Val è diverso nel gruppo di abuso rispetto allo stesso confronto nel gruppo di non abuso (interazione con coefficiente -4.09 CI [-8.06, -0.13]; p=0.043): Met-Met mostra una performance peggiore rispetto a Val-Val nel gruppo di abuso. Lo stesso tipo di interazione è confermata anche per quanto riguarda il test di Ekman, pur non raggiungendo la significatività statistica (interazione con coefficiente -6.46 CI [-0.83, 13.76]; p=0.081). CONCLUSIONI: I soggetti schizofrenici con abuso si sono dimostrati tendenzialmente meno compromessi sotto il profilo neuropsicologico rispetto a quelli senza abuso. Inoltre si è evidenziata un’interazione tra il polimorfismo per il gene COMT e la condizione di abuso di alcol e sostanze per quanto riguarda le performance relative alle FE e alla FER.